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“马兜铃酸致肝癌”是实锤还是误读

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CDer:000088239
发表于 2020-07-31 16:19 | 显示全部楼层 |阅读模式

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2019年,先是一则“最新研究首次证明中药中的马兜铃酸导致肝癌”的消息在社交媒体广泛传播。“最新研究”指的是上海交大系统生物医学研究院教授韩泽广团队发表在肝病领域国际期刊《肝脏病学》的一篇论文。该研究被不少媒体强调为“马兜铃酸导致肝癌有了实锤”。

几天后,上海交大医学院研究员栾洋则撰文《“实锤”还需再扛:马兜铃酸致肝癌?》,文章认为,对于成年后的中国人肝癌发病是否主要因马兜铃酸引起,现有研究数据尚不足以给出确切答案。

关于马兜铃酸的最新实验究竟有何重要进展?马兜铃酸真的是中国肝癌多发的“罪魁祸首”吗?


最新实验称首次证实马兜铃酸致小鼠肝癌

简单来说,韩泽广团队的研究揭示,单独使用马兜铃酸即可引起小鼠肝癌,呈现剂量依赖性,即马兜铃酸剂量越大,引起肝癌的时间越短,并且肿瘤越大。

当马兜铃酸与肝损伤药物四氯化碳联用时,能更快以剂量依赖的方式诱发小鼠肝癌,包括肝细胞癌以及合并肝细胞和肝内胆管癌。

综合基因组分析显示,马兜铃酸能导致小鼠肝内DNA损伤并与DNA形成加合物,这可以导致特征性腺嘌呤至胸腺嘧啶的突变引发肝癌,并能激活致癌基因Hras的突变。

在此之前,2012年,韩泽广团队在研究肝癌基因组变异时,发现10例患者中有4例A>T/T>A突变富集情况,提出可能与马兜铃酸暴露有关。2013年,新加坡、美国等地的研究人员在有马兜铃酸暴露的尿路上皮癌患者的基因组数据中发现A>T/T>A特征突变谱,认为是马兜铃酸指纹。同时,用这个指纹重新分析已发表的88例中国肝癌患者基因组数据,发现10例具有类似指纹,支持马兜铃酸可能导致肝癌。

影响更大的是2017年《科学:转化医学》发表的一项研究。在该研究中,新加坡等地科研团队对来自台湾地区的98例肝癌样本分析,发现78%出现特征性A>T/T>A突变,即马兜铃酸指纹。

但这些研究只是从基因组突变特征和统计学分析方面支持马兜铃酸导致肝癌的观点,缺乏直接证据表明马兜铃酸导致肝癌。

“我们的最新研究提供了直接证据。”韩泽广说,除了动物实验,研究人员发现,在随机选择的中国肝细胞癌患者中,25.8%患者的癌旁肝组织中检测到马兜铃酸-DNA加合物。此外,克隆分析发现马兜铃酸引起的腺嘌呤至胸腺嘧啶的突变在恶性克隆演化过程的早期出现,说明马兜铃酸是引起细胞恶性转化的关键。

马兜铃酸致中国肝癌多发?

那么,这是否意味着马兜铃酸能导致肝癌?

栾洋等人认为,韩泽广团队在该特定实验条件下得出的数据,不足以得出马兜铃酸致肝癌结论,尚不能称为“实锤”。
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CDer:000088239
 楼主| 发表于 2020-07-31 16:20 | 显示全部楼层

RE: “马兜铃酸致肝癌”是实锤还是误读

“特定实验条件”指的是实验对象是幼龄小鼠,以及四氯化碳肝损伤模型。

“此前国际上发表的10余篇按照动物致癌实验进行的相关研究论文,均表明成年动物经马兜铃酸给药后肝脏没有出现肿瘤。”栾洋分析,韩泽广团队的实验与以往研究最重要的一个不同之处就是致癌实验所使用的小鼠是2周龄的(小鼠尚处于哺乳期,相当于人类一二岁婴幼儿),而之前报道的研究都采用成年动物,致癌的靶器官是泌尿系统而非肝脏,即成年动物单独给予马兜铃酸未观察到肝脏肿瘤。

“成年后的中国人肝癌发病主要是因为马兜铃酸摄入引起的吗?”栾洋认为现有研究数据尚不足以给出确切答案。需要关注该论文的另一个点是四氯化碳前处理动物后再给药的实验设计。四氯化碳常用于动物实验肝损伤造模,该论文结果表明了肝脏有损伤时摄入马兜铃酸比非损伤状态下更容易引发癌症。因此,肝病患者是否能再食用含有马兜铃酸的药物,需要深入研究并且刻不容缓。”栾洋说。

“现在一些媒体将韩泽广团队的最新实验解读为马兜铃酸是导致我国肝癌主要原因的‘实锤’证据,但应该注意到原文献是在幼龄小鼠(相当于1—2岁婴儿)及四氯化碳肝损伤模型上做出马兜铃酸致肝癌的现象,这与临床上肝癌发生情况并不相同,并且国际上多年来发表了多篇独立的研究,均未在成年鼠上做出马兜铃酸致肝癌的结果,因此目前认为马兜铃酸是导致我国肝癌主要原因的‘实锤已落’为时尚早,希望媒体能理性分析和传播。”解放军总医院第五医学中心/全军中医药研究所副所长王伽伯向科技日报记者强调。

“马兜铃酸致肝癌的相关研究之所以备受关注,是因为长期以来,肝癌在中国的发病率高于欧美地区,既往和目前的研究认为这主要是由于肝炎病毒,这也是指导我国肝癌风险防控公共卫生政策制定的基本依据。” 王伽伯说,这是他关心的重点,“若根据这篇文章和此前的一些研究认为中国及亚洲地区肝癌主要与中草药使用有关,将可能使我国肝癌防控方向发生很大改变”。

“对确认的风险要重点防控,但也应注意不要被未证实的风险左右了公共卫生决策。”王伽伯说。

“中医药是祖先给我们留下来的瑰宝,但只有科学地传承才能赋予其长久的生命力。”栾洋强调,研究中药安全性不是为了否定中药,而恰恰是为了更好地传承,既不能因为部分中药成分具有潜在致癌毒性,而以偏概全、因噎废食,也不能长期对人们的疑虑或隐患不给出明确答案。“我们要应用现代技术手段阐明毒性机理,进行风险评估,找到科学的使用方法,才能使中药更好地得到传承发展。”栾洋说。
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CDer:001159854
发表于 2020-07-31 23:27 超大游击队员 | 显示全部楼层
中药是一种政治药。
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CDer:001153197
发表于 2020-08-01 22:30 | 显示全部楼层
马兜铃酸具有致突变性应该是实锤的, 我湾官府早10几年前就禁了含有马兜铃酸的中药製剂, 当时一口气废了50几张中药药证,
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CDer:001077715
发表于 2020-08-02 11:16 | 显示全部楼层
国人吃菜。各类植物里马兜铃酸含量高的也不少
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CDer:001100278
发表于 2020-08-02 16:43 | 显示全部楼层
不相信的可以继续吃嘛,反正法律没有禁止。
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CDer:001139507
发表于 2020-08-02 17:47 | 显示全部楼层
2017年10月,有媒体报道表示,一篇研究马兜铃酸药物作用的重磅论文,登上了《Science》旗下权威医学期刊《Science Translation Medicine》的封面。
该研究论文表示,基于对全世界1400多个肝癌样本的分析,研究人员认为马兜铃酸与肝癌之间存在“决定性关联”。
该研究论文认为,含马兜铃酸的草药和制剂,是导致亚洲肝癌的重要原因之一。
该媒体报道同时指出,早在15年前,马兜铃酸就被世界卫生组织下属的国际癌症研究中心列为1类致癌物。
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CDer:000088239
 楼主| 发表于 2020-08-02 21:47 | 显示全部楼层

RE: “马兜铃酸致肝癌”是实锤还是误读

气温 发表于 2020-08-02 11:16
国人吃菜。各类植物里马兜铃酸含量高的也不少

啊? 能否介绍一下
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CDer:001077715
发表于 2020-08-03 11:41 超大游击队员 | 显示全部楼层
是蔬菜都含有生物碱。没有口味的蔬菜生物碱含量低。味道发苦的生物碱含量都很高。
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CDer:001077715
发表于 2020-08-03 11:42 超大游击队员 | 显示全部楼层
就算白菜。还被冠以亚硝胺致癌
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发表于 2020-08-03 11:43 超大游击队员 | 显示全部楼层
我们吃的花生米含有黄曲霉素
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CDer:001125646
发表于 2020-08-03 13:03 超大游击队员 | 显示全部楼层
气温 发表于 2020-08-03 11:41
是蔬菜都含有生物碱。没有口味的蔬菜生物碱含量低。味道发苦的生物碱含量都很高。

那苦瓜。。。。
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CDer:001077715
发表于 2020-08-03 19:04 超大游击队员 | 显示全部楼层
不好意思。苦瓜。苦菊这类发苦发涩的东西都是含有较多生物碱的结果
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CDer:001159854
发表于 2020-08-03 20:23 超大游击队员 | 显示全部楼层
生物碱不等于马兜灵酸。我们经常吃的蔬菜里,除了鱼腥草有近似结构产物外,其别的还没有发现,兄弟你如果发现了,请发个链接。还有亚硝盐在新鲜蔬果里基本可以忽略不计,但是剩菜腌菜里倒是含量很高,而且告诉兄弟一声,亚硝胺人体内能自我合成,但多吃富含维C维A的蔬果能抑制这一反应。至于黄曲霉素,是引起食物发霉的黄曲霉产生的,并不是食物自带的,只要食物新鲜不霉变,基本上也可以忽略不计。至于兄弟你说的苦瓜,我手上没有资料,不敢乱说,但是苦菊可以说一下。国外有论文说,从苦菊等提取的短膳食纤维,在肠道的分解过程中,能产生一种致癌物,引起小鼠的肝癌,但是这份论文是国外的,而且是短膳食纤维,并且只是小鼠,毕竟人与小鼠的差别很大。
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CDer:001123668
发表于 2020-08-03 20:39 | 显示全部楼层

RE: “马兜铃酸致肝癌”是实锤还是误读

普罗米秀撕 发表于 2020-08-02 16:43
不相信的可以继续吃嘛,反正法律没有禁止。

只要吃过一次就可能诱发基因突变,多吃好像也并不会增加突变的几率
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CDer:000229815
发表于 2020-08-03 21:59 | 显示全部楼层
马兜铃是致肾病很厉害,千万不要尝试
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CDer:000088239
 楼主| 发表于 2020-08-04 02:33 | 显示全部楼层
这来又回到了一个老话题  只谈效果 不谈剂量 是不行的
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CDer:001077715
发表于 2020-08-04 11:18 | 显示全部楼层
不光是剂量。还要有必然的联系。
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CDer:001092336
发表于 2020-08-04 12:06 | 显示全部楼层
https://zhuanlan.zhihu.com/p/162829010

国内使用关木通也是1930年代始于东北,“关”指的就是山海关,跟日本殖民时期对上号。自古沿用的川木通和白木通反而没事。
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CDer:001077715
发表于 2020-08-05 09:53 | 显示全部楼层
关木桶和川木通是两种不同植物。只不过药效类似。后来被混用了。马兜铃酸能致肝脏发生癌变是正确的。但是和人的肝癌发病没有必然的联系,因为药物使用有个每公斤体重药量的关系。微量马兜铃酸能致小鼠发生病变,但是能不能致人发生病变就不一定了。因为人的体重远远大于小鼠,摄取同样的剂量对于人来说不值一提。而且人与其它动物的耐受度也不一样。毕竟即使使用了马兜铃或是含有马兜铃酸的药物,也是短期使用。真正能吸收的达不达得到致癌剂量也不清楚。所以正确的研究方法是跟踪若干个使用过含有马兜铃酸的人。看后续若干年内是否有癌变的。或是追踪若干个肝癌病人是否是在一定时间段内使用过马兜铃酸。这样才能建立马兜铃酸与人类肝癌的联系。因为致病原因太多了。笼统的讲人的衣食住行遇到的致癌物太多。甚至人类自己都在自觉不自觉的制造致癌物。
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CDer:001077715
发表于 2020-08-05 09:54 | 显示全部楼层
大量使用马兜铃酸恐怕还没致癌,就已经被肾脏毒性干掉了。所以即使能致癌,又有什么用。
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CDer:001077715
发表于 2020-08-05 13:19 超大游击队员 | 显示全部楼层
这里面有个以前关于林县食道癌的研究。当时怀疑林县食道癌多发是因为长期食用腌菜和过烫的食物。后来根据病例统计发现发病率和腌咸菜及过烫食物并没有必然联系。所以把某些病变和某种污染物任意联系起来。本身是违反自然科学的逻辑的
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CDer:001171106
发表于 2020-08-05 15:41 | 显示全部楼层

RE: “马兜铃酸致肝癌”是实锤还是误读

气温 发表于 2020-08-03 11:43
我们吃的花生米含有黄曲霉素

我明白了,原来你吃的是坏掉的花生米?
只有坏掉的花生米才有黄曲霉素
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CDer:001171106
发表于 2020-08-05 15:46 | 显示全部楼层
必须是证明有直接关系才行。
在美国吃巧克力的人成绩一般都很好,但这能代表巧克力能提高成绩吗?并不是,其实是因为能吃得起巧克力的人家里一般富裕,而富裕的人在美国一般能上比较好的私立学校,所以成绩好。
同理,如果没有直接证据,就不能说马兜铃酸致癌
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CDer:001077715
发表于 2020-08-05 17:49 | 显示全部楼层

RE: “马兜铃酸致肝癌”是实锤还是误读

C20H30O 发表于 2020-08-05 15:41
我明白了,原来你吃的是坏掉的花生米?
只有坏掉的花生米才有黄曲霉素

未必。黄曲霉没有长到一定程度你怎么分辨花生是坏的还是好的。
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CDer:001171106
发表于 2020-08-05 18:48 | 显示全部楼层

RE: “马兜铃酸致肝癌”是实锤还是误读

气温 发表于 2020-08-05 17:49
未必。黄曲霉没有长到一定程度你怎么分辨花生是坏的还是好的。

emmm……我竟然无法反驳……
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CDer:001171106
发表于 2020-08-05 18:49 | 显示全部楼层

RE: “马兜铃酸致肝癌”是实锤还是误读

气温 发表于 2020-08-05 17:49
未必。黄曲霉没有长到一定程度你怎么分辨花生是坏的还是好的。

黄曲霉没有长到一定程度就不会有多少黄曲霉素,抛开剂量谈物质就是耍流氓(绝无人身攻击之意,只是引用一下)
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