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中科大抗癌研究

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发表于 2013-7-22 05:34 | 显示全部楼层 |阅读模式

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中国科学技术大学生命科学学院吴缅教授与美国宾夕法尼亚大学医学院杨小鲁教授合作,日前在癌症代谢机制研究领域取得新突破,即证实p73蛋白激活了癌细胞中的磷酸戊糖途径,支持了肿瘤细胞的增殖。该成果为肿瘤代谢研究找到了新的机理,并为肿瘤治疗提供了新的思路。

 吴缅和杨小鲁课题组经过多年合作研究发现,p73是通过一条葡萄糖代谢旁路即磷酸戊糖途径,在肿瘤的发生发展中发挥了重要作用。他们通过实验证明,高量表达的p73使葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)这一关键酶的活性大大增强,从而激活了在正常细胞中较少被使用的代谢旁路,即磷酸戊糖途径,细胞中大量的葡萄糖通过这一旁路被消耗。这一代谢途径无法产生细胞生长必需的能量,而是产生大量戊糖与强还原剂NAPDH,前者用于合成核苷酸,后者则会参与脂肪酸合成和清除一种对肿瘤细胞有抑制作用的氧化物(ROS),从而满足肿瘤细胞无限、旺盛的生长。

 正常情况下,细胞在有氧、无氧情况下分别进行有氧代谢和糖酵解;而肿瘤细胞无论在有氧或无氧情况下,都通过糖酵解进行代谢,大量消耗葡萄糖而无法高效产能。因此,通过准确选择药物作用的靶位并干预磷酸戊糖途径,有望在肿瘤治疗中实现新的突破。

 抗癌药进入基本药物目录

 近年来,被准确诊断出乳腺癌、肺癌、胃癌及其他常见肿瘤疾病的病人数量直线上升。由于肿瘤疾病至今仍无彻底治愈的手段,故其死亡率仍在继续上升。WHO官员预测,今后两年癌症将取代心血管疾病成为全球第一大死亡原因。

 在过去30年中,我国癌症死亡率增加了80%,每年癌症发病人数约260万人,死亡人数约180万人。导致我国癌症的发病率不断上升的主要原因,缘于水污染、老龄化、城镇化带来的生活环境变化和生存压力增大等因素。

 大力发展自主创新的生物医药,是最终解决让老百姓吃得起抗癌药的根本途径。由于新药研发很困难、投入很大,所以药的价格比较高,很多自费患者难以承受,导致患者对创新药物的需求被抑制。因此,推动创新药进入医保目录至关重要。

 今年3月份,卫生部正式发布2012年版《国家基本药物目录》,于5月1日起施行。针对2009年第一版基药目录品种较少的缺点,新版基本药物从原来的307个品种新增至520种,扩容了近七成,并补充了抗肿瘤和血液病用药、妇女及儿童用药等。其中,在新目录中,抗肿瘤药一大类中,包括了烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物成分药等7个门类26种用药。抗癌药进入新版基本药物目录,将对抗癌药的研发产生积极影响。
http://epaper.cs.com.cn/html/2013-07/22/nw.D110000zgzqb_20130722_1-A12.htm?div=-1
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发表于 2013-7-22 23:03 | 显示全部楼层
希望是个好消息
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发表于 2013-7-23 17:24 | 显示全部楼层
好消息,希望能尽快转变成患者的福音
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发表于 2013-7-23 20:53 | 显示全部楼层

抗癌新法:用自身T细胞杀死癌细胞

发布时间: 2013-07-23  |   作者:刘霞


http://www.stdaily.com 2013年07月23日 来源: 科技日报 作者: 刘霞


    本报记者 刘霞 综合外电
    今日视点
    癌症一直是人类的梦魇,攻克癌症也成为无数科学家和医学人士殚精竭虑、孜孜以求的“圣杯”。各种抗癌方法层出不穷,但大多都在癌症强大的防御面前溃不成军。不过,这种情况有望获得改善。据英国《独立报》网站近日报道,现在,英国科学家另辟蹊径,提出了一种抗癌新方法:使用人体血液内的T细胞来杀死恶性肿瘤。这一技术目前还处于临床试验的第一阶段,结果如何?可能需要5年到10年时间,答案才能揭晓。
    另辟蹊径:T细胞杀死癌细胞
    在过去20年内,创办Immunocore公司的科研机构一直希望能实现自己的梦想——研发出一种全新的方法来治疗癌症。现在,诸多努力似乎有了回报。在过去3周内,该公司同全球两大生物制药企业瑞士巨头罗氏制药公司和英国葛兰素史克公司签署了合同,这些合同有望给公司带来大约5亿英镑的资金,用于其独特的癌症免疫疗法——利用身体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞的研究。
    Immunocore可能是全球唯一一家找到方法利用免疫系统天生的杀手细胞——血液内T细胞的力量来治疗癌症的公司。在数百万年的进化过程中,T细胞的主要功能就是“揪出”并杀死入侵的病原体,诸如病毒和细菌等,它并不擅长发现和杀死癌细胞,但Immunocore公司的高官们并不甘心,在这方面进行了多年不屈不挠的研究。该公司的首席执行官认为,现在,他们已经找到了解决方法,未来,病人有望用自己的免疫系统来抵御癌症。
    该公司的首席科学官本特·雅各布森表示:“免疫疗法非常不同。”雅各布森已经研究T细胞20多年了,而且,他也在剑桥大学医药研究院的分子生物实验室从事研究工作。他说:“T细胞并不会让其他癌症疗法下岗,只是锦上添花,将自己的独特属性加诸其上,它或许有潜力真正治愈癌症。”正是这一潜能吸引了美国基因工程技术公司的注意,该公司由罗氏制药公司和葛兰素史克共同拥有。
    目前,这一疗法第一阶段的临床试验正在英国和美国几名罹患恶性黑色素瘤的病患身上进行。这些临床试验已经证明,人们能够比较好地接受这些药物,而且也出现了“早期抗肿瘤活动的信号”。雅克布森表示,Immunocore公司的T细胞药物测试以及未来的测试,从本质上来说都是安全的,因为对病人使用的药物剂量是逐渐增加的。诸多临床迹象表明,人们有望获得期待中的抗癌突破。
   免疫疗法:开创抗癌疗法新时代
    现在,可以毫不夸张地说,癌症免疫疗法开创了癌症疗法的新时代。过去,医生们主要采用手术、化疗或者放射疗法来治疗癌症病人。但这些方法本身都存在一个根深蒂固的问题,那就是如何使健康的身体组织免遭无法恢复的伤害,同时确保每个癌细胞都被杀死或根除。
    利用身体的免疫系统来对抗癌症是最有潜力的治疗领域之一。免疫系统是身体内一套由细胞、身体组织和器官组成的网络,是人的健康保镖,保护人免于疾病的威胁,当然,这套免疫系统也会像雷达一样,时时刻刻监视着是否有癌细胞出现。科学家们很早就已经认识到,这套免疫系统在预防癌症方面也起关键作用。有丰富的证据可以说明这一点,而且,那些免疫系统受到抑制的病人比别的病人更容易罹患癌症更是让这一点不言自明。
    这套免疫系统采用两种基本的方法来对抗入侵的病原体和身体内已经出现“出轨”的细胞。一种方法是释放出自由漂浮的蛋白质或抗体,这些蛋白质或抗体会对入侵者进行定位跟踪,让其他免疫细胞将这些入侵者扫除。很多研究机构和组织都曾经尝试过研发一种基于抗体的抗癌疗法,但成效甚微。雅各布森表示,部分原因在于,他们设计的抗体并不能识别出癌细胞。
    另一种方法是细胞免疫。T细胞是细胞免疫的主要细胞。细胞免疫的基本思路是:T细胞受到抗原刺激后,增殖、分化、转化为致敏T细胞(也叫效应T细胞),当相同抗原再次进入机体的细胞中时,致敏T细胞会协同致敏T细胞释放的细胞因子来对付抗原。Immunocore公司的免疫疗法正是基于细胞免疫。
    Immunocore的T细胞抗癌方法如下:他们从“T细胞受体”(这种蛋白会从T细胞的表面伸展出来并依附到其敌对目标上)那里获得了灵感,设计出了一些小小的蛋白分子——ImmTACs,其能很好地扮演双面胶的角色。它们的一面会非常紧密且有针对性地贴到癌细胞上,对健康的细胞则置之不理。而另一端会紧贴T细胞,以此来杀死癌细胞。
    他们的技术之所以成功的关键在于,这一方法能将癌细胞和正常的健康细胞区别开来。Immunocore的药物通过识别从癌细胞膜表面伸展出来的小蛋白或者肽(缩氨酸)做到了这一点。所有细胞都会将一些肽挤到膜上,这些肽就像商店的橱窗一样,告诉科学家们细胞内发生了什么事以及这种细胞是否已变成癌细胞。
    Immunocore公司正在创建一个靶向癌细胞的肽的数据库,以便设计出能够靶向这些癌细胞而对健康的细胞置之不理的T细胞受体,从而将副作用降至最低。
    除了Immunocore公司的新方法以外,还有另外一种抗癌方法也基于人体的免疫系统,那就是百时美施贵宝公司研制的全人源单克隆抗体易普利姆玛(Ipilimumab),其能识别出T细胞上一个名为CTLA-4的分子并依附到其上,一般情况下,CTLA-4会阻止T细胞激增,但如果有易普利姆玛“在场”,它会被锁住,使T细胞的数量得以激增并能有效地攻击癌细胞。
    《科技日报》(2013-07-23 二版)

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